Recuperación del pirronismo.
La corriente escéptica de la Academia llegó a su fin cuando Antíoco asumió la dirección en el año -80. Enseguida comenzó a realizar importantes cambios con el propósito de abandonar la orientación escéptica e inclinarse hacia posturas más eclécticas, provocando que los escépticos retomaran entonces el pirronismo inicial y continuaran como escuela independiente de la Academia. El fundador de esta nueva etapa del escepticismo como escuela es Ptolomeo de Cirene, hacia el año -100, según nos dice Diógenes Laercio. Pero el escéptico más importante de este periodo es Enesidemo de Cnosos, del que se conocen varias obras, siendo la más importante la que lleva por titulo "Argumentaciones pirrónicas", en la que se exponen sus conocidos tropos para la suspensión del juicio, que mas tarde serían recogidos por los otros escépticos y sobre todo por Sexto Empírico. En un momento determinado de su andadura la escuela estuvo estrechamente relacionada con ciertas corrientes empíricas y metódicas de la medicina y varios de sus dirigentes fueron médicos ligados a estas corrientes.

Los filósofos más influyentes de la escuela escéptica fueron: Ptolomeo de Cirene, Heráclides de Tarento, Enesidemo de Cnosos, Agripa. Y en la época de los médicos empíricos: Zeuxipo, Zeuxis de Laodicea, Antioco de Laodicea, Teodas de Laodicea, Menodoto de Nicomedia, Herodoto de Filadelfia y Sexto Empírico.

Sobre el iniciador de esta nueva etapa del escepticismo, Ptolomeo de Cirene, no se tienen muchas noticias, debió de fundar la escuela hacia el año -100. Tampoco sobre su sucesor Heráclides de Tarento sabemos casi nada y es con Enesidemo con quien comenzamos a tener más datos.

Enesidemo de Cnosos.
Nació en Cnosos (Creta) y enseñó en Alejandría hacia el año -70. Fue el pensador más importante de este periodo y dirigió la escuela escéptica en torno al año -50.
Escribió varios libros dedicados al pirronismo, en los que describe sus diez tropos para la suspensión del juicio, posteriormente Agripa redujo los tropos a cinco.
Su enseñanza se basaba en la crítica de las posturas de estoicos y académicos a los que consideraba dogmáticos. En sus ocho libros de "Argumentaciones pirrónicas" recopiló todas las doctrinas diferentes sobre cada punto para demostrar la incertidumbre de alcanzar un conocimiento verdadero. "Si existen sensaciones diversas para los diversos hombres o para diversas circunstancias, ¿cómo distinguir entre las verdaderas y las falsas? ¿Cómo distinguir también entre las diversas creencias y opiniones humanas?". Por ello, propuso la suspensión del juicio como la mejor actitud del sabio para alcanzar la imperturbabilidad o ataraxia. Aceptó la identidad de los contrarios, fundamento de todo relativismo y también del escepticismo. Pero fue en otra obra titulada "Esbozo del pirronismo" donde expuso los famoso diez tropos para la suspensión del juicio, de los que se hizo un amplio eco posteriormente Sexto Empírico.

El empirismo médico.
A partir de Zeuxis de Laodicea todos los dirigentes de la escuela escéptica fueron médicos de la corriente empírica. Estos ejercieron en la escuela de medicina empírica situado en el santuario de Men Caru, en las afueras de Laodicea. Solo al final, Herodóto de Filadelfia (cerca de Laodicea), traslada la sede de la escuela escéptica de nuevo a Alejandría y marca el final del empirismo médico. Se entra entonces en una etapa de transición hasta que comienza la influencia de otra corriente llamada metodismo.

Sexto Empírico.
Nació en Apolonia (Libia). De su vida se sabe muy poco, probablemente vivió entre finales del siglo II y comienzos del siglo III de nuestra era, sin embargo su obra es la de mayor influencia de todo el escepticismo antiguo. Por fortuna se ha conservado una parte importante de su obra, particularmente 10 libros (rollos) donde expone detalladamente el pensamiento escéptico, lo que supone una importancia fundamental para el conocimiento del escepticismo antiguo.

Los tres primeros libros están traducidos como "Argumentaciones pirrónicas" (o "Esbozos pirronicos") y los otros siete con el título de "Adversus mathematicos", (contra los profesores), en ellos se exponen las ideas escépticas tal y como han sido entendidas después, tal vez porque se han conservado la mayoría de sus obras. De estas obras nos han llegado diversos manuscritos, algunos de ellos del siglo XVI, se conservan en bibliotecas españolas, en la de San Lorenzo del Escorial y en la Nacional de Madrid. También se ha conservado un tratado de medicina.

Sexto fue médico y filósofo, uno de los representantes más importantes del escepticismo pirroniano y además sus escritos han servido de fuente de la mayoría de datos referentes a esta corriente filosófica. No se sabe con exactitud de dónde era originario, aunque vivió en Atenas, Alejandría y Roma. Recibió el sobrenombre de Empírico por sus concepciones filosóficas y especialmente, por su práctica médica. En sus escritos se aprecia una fuerte influencia de Pirrón y Enesidemo, y están dirigidos contra la pretensión dogmática de conocer la verdad absoluta, tanto en cuestiones de moral, como de ciencia.
En sus "Argumentaciones pirronicas" define el escepticismo de la manera siguiente: "El escepticismo es la capacidad de establecer antítesis en los fenómenos y en las consideraciones teóricas, según cualquiera de los tropos, gracias a la cual nos encaminamos, primero hacia la suspensión del juicio y después hacia la ataraxia".

Para Sexto los sistemas filosóficos son tres: los dogmáticos que son aquellos que creen haber descubierto la verdad, los académicos que suponen que no puede ser aprehendida y los escépticos que siguen investigando. Los escépticos son llamados también zetéticos por su afán de indagar y observar, efécticos por la suspensión del juicio producida por la investigación, aporéticos por dudar de todo y pirrónicos por Pirrón fundador del escepticismo.

Según Sexto, las cosas existen, pero lo único que podemos saber y por tanto decir de ellas, es de qué manera nos afectan, pero no lo que son en sí mismas. No obstante, su epojé no es tan radical como la de Pirrón. Defiende también una ética del sentido común y, aunque como pirroniano acepta la indiferencia respecto de todas las soluciones morales, reivindica también la importancia de lo empírico, esta sería la razón por la cual defiende que la vida práctica debe regirse por cuatro reglas: la experiencia de la vida, las indicaciones que la naturaleza nos da a través de los sentidos, las necesidades del cuerpo y las reglas de las artes. Hace una crítica del silogismo, al que considera un círculo vicioso, y pone en entredicho la noción de signo, especialmente tal como lo entendían los estoicos. Critica la teología estoica señalando las contradicciones de la noción estoica de divinidad, para los estoicos todo cuanto existe es corpóreo, por tanto, señala Sexto, también lo ha de ser la divinidad. Pero un cuerpo puede ser simple o compuesto, si es compuesto puede descomponerse y por tanto, es mortal. Si es simple, es uno de los elementos: tierra, aire, agua o aire y, entonces, es inerte e inanimado. De ahí se sigue que la divinidad, o bien es mortal, o bien es inanimada, lo cual es, en ambos casos, absurdo. Además de este argumento, Sexto atacacó la noción de divinidad recurriendo a otros varios razonamientos. En todos ellos reforzaba la idea escéptica de la necesidad de la epojé o suspensión del juicio.

Sus escritos tienen una importancia fundamental para el conocimiento del pensamiento antiguo Concretamente, su obra "Adversus mathematicus" aporta datos importantes para el conocimiento de la historia de la astronomía, la gramática y la ciencia antigua, o la teología estoica.